تحليل ANA وامراض المناعة الذاتية: دليل عملي خطوة بخطوة

  تحليل ANAو أمراض المناعه الذاتيه :

يُعد  تحليل ANA وامراض المناعة الذاتية من الموضوعات المهمة في مجال المناعة السريرية حيث يساعد تحليل الأجسام المضادة للنواة في تقييم عدد من أمراض المناعة الذاتية خاصة الأمراض التي تصيب النسيج الضام.

إن دراسة  تحليل ANA وامراض المناعة الذاتية  تساعد على فهم العلاقة بين الأجسام المضادة الذاتية والأمراض الجهازية المختلفة، كما توضح أهمية استخدام الفحوصات المناعية بطريقة صحيحة وربط نتائج المختبر بالأعراض والعلامات السريرية.

ما هو ANA  :

هو اختبار دم يبحث عن الأجسام المضادة التي تهاجم البروتينات الموجودة في نواة الخلايا.  توجد العديد من أنواع البروتينات المختلفة في النواة التي تؤدي العديد من الوظائف المختلفة. يمكن أن تكون جميعها أهدافًا لهجوم مناعي.

 يستخدم اختبار ANA  كاختبار فحص لأمراض المناعة الذاتية بما في ذلك الأمراض الروماتيزمية مثل الذئبة الحمامية الجهازية والأمراض غير الروماتيزمية مثل أمراض الكبد المناعية الذاتية وأمراض الغدة الدرقية الذاتية وأمراض الأمعاء المناعية الذاتية.

الأجسام المضادة النووية :

نوع من الأجسام المضادة الذاتية ينتجه جهاز المناعة وتستهدف شيئًا تتكون منه أنسجة الجسم.

الأجسام المضادة للنواة:

تهاجم الأجسام المضادة النووية البروتينات الموجودة في نواة الخلية.

عادةً ما يتم إخفاء البروتينات النووية عن الجهاز المناعي لأنها داخل النواة والنواة داخل الخلية ويتم الكشف عنها لفترة وجيزة لجهاز المناعة  إذا طالت تلك الفترة الوجيزة عندها يتم تكوين أجسام مضادة  بصورة كبيرة حينها يبدأ الجهاز المناعي بمهاجمة الخلايا السليمة .

المناعة الذاتية :

تحدث المناعة الذاتية عندما يفشل الجسم في التعرف على جزء من نفسه ويقوم الجهاز المناعي باستجابة ضد خلايا وأنسجة الجسم.

الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) هي مثال لمرض المناعة الذاتية.

العلاقة بين ANA  والمناعة الذاتية :

تكمن أهمية تحليل ANA وامراض المناعة الذاتية في أن بعض أمراض المناعة الذاتية تؤدي إلى إنتاج أجسام مضادة تستهدف مكونات النواة.

ومن أهم الأمراض التي قد ترتبط بوجود ANA:

1. الذئبة الحمراء الجهازية SLE.
2. متلازمة شوغرن Sjögren syndrome.
3. تصلب الجلد الجهازي Systemic Sclerosis.
4. مرض النسيج الضام المختلط MCTD.
5. بعض حالات التهاب العضلات المناعي.
6. بعض أمراض المناعة الذاتية الأخرى.

أهمية تحليل ANA :

يلعب اختبار ANA دورًا حاسمًا في تشخيص الأمراض المناعية الذاتية وإدارتها. فهو يساعد في: 

1. الكشف عن النشاط المناعي الذاتي: يقوم بتحديد وجود الأجسام المضادة للنواة والتي تشير إلى النشاط المناعي الذاتي.

2. دليل الاختبارات الإضافية: غالبًا ما تتطلب نتيجة ANA الإيجابية إجراء اختبارات أكثر تحديدًا لتأكيد التشخيص.

3. مراقبة تطور المرض: يساعد في تتبع تقدم الحالات المناعية الذاتية و فعالية العلاج.

 

يُستخدم ANA  بصورة أساسية كاختبار تحرٍ عند وجود أعراض أو علامات تجعل الطبيب يشك في مرض مناعي ذاتي والتي منها ما يأتي:

1.    الحمى وارتفاع درجة الحرارة جدًا.

2.    طفح جلدي أحمر على شكل فراشة وهو أحد أعراض مرض الذئبة.

3.    التعب.

4.    ألم وتورم في المفاصل.

5.    ألم في العضلات.

 اختبار ANA يستخدم للمساعدة في تشخيص اضطرابات المناعة الذاتية، والتي منها ما يأتي:

1.    الذئبة الحمامية والتي تعد أكثر أنواع الذائبة شيوعًا وهو مرض مزمن يصيب أجزاء متعددة من الجسم مثل: المفاصل، والأوعية الدموية، والكلى، والدماغ.
2.   التهاب المفاصل الروماتويدي وهو مرض يسبب ألم وتورم في المفاصل وغالبًا يُصيب اليدين والقدمين.
3.  تصلب الجلد وهو أحد الأمراض النادرة والتي تصيب الجلد والمفاصل والأوعية الدموية.
4. متلازمة شوغرن (Sjogren’s syndrome) مرض نادر يؤثر على الغدد التي تصنع الرطوبة في الجسم.

ومن المهم التأكيد على أن تحليل ANA وامراض المناعة الذاتية لا يمثل علاقة تشخيصية مباشرة فنتيجة ANA  يجب تفسيرها مع التاريخ المرضي والفحص السريري والتحاليل الأخرى.

طرق إجراء تحليل ANA  :

اختبار ANA هو اختبار دم بسيط يتم إجراؤه في بيئة الرعاية الصحية

1. جمع عينة الدم  : ويقوم مقدم الرعاية الصحية بسحب عينة دم صغيرة من أحد الأوردة في ذراعك.

2. التحليل المختبري : يتم تحليل العينة باستخدام تقنيات مثل المناعة الفلورية غير المباشرة أو اختبار الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) 

3. إعداد التقارير عن النتائج : يتم الإبلاغ عن النتائج على شكل مقياس يشير إلى تركيز الأجسام المضادة في الدم ونمط التلوين والذي يوفر أدلة حول حالات المناعة الذاتية المحددة  .

كيف يعمل تحليل ANA  :

يتم الإبلاغ عن نتائج التحليل على النحو التالي :

·      العنوان : يشير إلي تركيز الأجسام المضادة في الدم . تشمل العتبات الشائعة فيما يلي =>

                         i.         سلبي أي لم يتم الكشف عن مستوى كبير من الأجسام المضادة للنواة .

                      ii.         انخفاض العيار ( 1:40  إلى   1:80 )  قد يكون طبيعيا أو يشير إلى نشاط مناعي ذاتي خفيف .

                    iii.         مستوى مرتفع ( 1:160  أو أعلى ) يشير إلى نشاط مناعي ذاتي كبير و يستدعي إجراء المزيد من الإختبارات .

·      نمط التلوين : يشير هذا المصطلح إلى كيفية ارتباط الأجسام المضادة بالخلايا تحت المجهر وتتضمن الأنماط الشائعة التالي :

                        i.         متجانس أي مرتبط بمرض الذئبة أو الذئبة الناجمة عن الأدوية .

                      ii.         مرقط و هو مرتبط بمتلازمة شوغرن أو مرض النسيج الضام المختلط .

                    iii.         نووية وتشير إلى تصلب الجلد أو التصلب الجهازي .

                    iv.         السنترومير وغالبا يرى في التصلب الجلدي المحدود (متلازمة كريست ) .

 

1)  العيار

يقدم هذا الجزء من اختبار ANA تقديرًا لعدد الأجسام المضادة النووية الموجودة أي العيار .

يتم ذلك عن طريق أخذ عينة من الجزء السائل من الدم المسمى المصل وتخفيفه بسائل يسمى المخفف. تشبه هذه العملية صنع العصير من مركز مجمد حيث يمكن تخفيف العلبة إلى 4 علب من الماء (المادة المخففة).

بالنسبة لاختبار  ANA يتم تخفيف جزء واحد من المصل إلى 40 جزءًا من المادة المخففة ( عيار 1:40). تم اختبار هذه العينة المخففة بحثًا عن وجود أجسام مضادة لـ ANA. إذا كان الاختبار إيجابيًا، يتم إجراء عينة جديدة بنصف القوة (1:80) واختبارها لوجود ANA. يتم تكرار الاختبار في كل مرة يكون فيها إيجابيًا عن طريق تخفيف العينة إلى 1:160، 1:320، 1:640، 1:1280، وأخيرًا 1:2560.

أقل تخفيف هو 1:2560. عندما تكون الأجسام المضادة موجودة بأقل قدر من التخفيف، فإن هذا يشير إلى وجود عدد كبير جدًا من الأجسام المضادة في الدم، وأن الجسم قد قام بتكوين استجابة مناعية كبيرة ضد البروتينات النووية.

2 ) النمط

هناك عدة أنماط من الأجسام المضادة النووية و ترتبط أنماط تلوين ANA بشكل فضفاض بأمراض المناعة الذاتية الكامنة. الأنماط المرئية هي كما يلي:

• متجانسة Homogeneous : النواة بأكملها ملطخة بـ ANA. هذا هو النمط الأكثر شيوعًا ويمكن رؤيته مع أي مرض من أمراض المناعة الذاتية. يمكن أن ينتج التلوين المتجانس عن الأجسام المضادة للحمض النووي والهيستونات.
• مرقط speckled : تظهر بقع دقيقة وخشنة من تلطيخ ANA في جميع أنحاء النواة. يرتبط هذا النمط بشكل أكثر شيوعًا بالأجسام المضادة للمستضدات النووية القابلة للاستخراج. يمكن أن يرتبط هذا النمط بالذئبة الحمامية الجهازية ومتلازمة سجوجرن والتصلب الجهازي والتهاب العضلات والتهاب المفاصل الروماتويدي.
• Nucleolar: يظهر تلطيخ ANA حول النيوكليولات داخل النواة. يمكن ملاحظة ذلك في التصلب الجهازي.
• السنترومير: يظهر تلطيخ ANA على طول الكروموسومات. يمكن أن يرتبط هذا النمط بالتصلب الجهازي المحدود وتليف الكبد الصفراوي الأولي وأمراض المناعة الذاتية الأخرى مثل ظاهرة رينود.

النمط المتجانس هو النمط الأكثر شيوعًا والأقل إثارة للقلق من ANA.

النطاق الطبيعي لنتائج اختبار ANA  :

·      النتيجة السلبية : تشير إلى عدم وجود وجود كبير للأجسام المضادة للنواة و يعتبر طبيعيا .

·      نتيجة إيجابية : تشير إلى الحاجة  إلى مزيد من التقييم ولكن لا تؤكد وجود مرض المناعة الذاتية وحدها .

 لا يوجد نسبة طبيعية ثابتة لتحليل ANA.

 

اختبار ANA الإيجابي يعني وجود أجسام مضادة في الدم ضد البروتينات في نواة الخلية. يعطي العيار فكرة عن عدد الأجسام المضادة النووية الموجودة في الدم.

لا يوضح الاختبار أي شيء عن مدى ارتباط الأجسام المضادة بالبروتينات النووية أو البروتينات المحددة التي ترتبط بها وتهاجمها.

عندما يكون اختبار ANA إيجابيًا، يلزم إجراء اختبارات أخرى لتحديد البروتين (البروتينات) الذي تهاجمه الأجسام المضادة مثل اختبار anti-dsDNA ولوحة ENA.

اختبار ANA الإيجابي يعني أن الشخص قد يكون مصابًا بمرض المناعة الذاتية، اعتمادًا على العيار.

كل شخص مصاب بمرض الذئبة تقريبًا (99.9٪ من الحالات) لديه نتيجة إيجابية لاختبار ANA. كقاعدة عامة، إذا كان اختبار ANA للشخص سلبيًا، فلن يكون مصابًا بمرض الذئبة.

تشمل الأمثلة الأخرى للأمراض الروماتيزمية التي قد يكون اختبار ANA إيجابيًا لها ما يلي:

• التهاب المفاصل الروماتويدي
• متلازمة سجوجرن
• التصلب الجهازي (تصلب الجلد)
• التهاب العضلات الالتهابي (التهاب العضلات المتعدد أو التهاب الجلد والعضلات)
• مرض الأنسجة الضامة المختلطة (MCTD)
• تداخل أمراض الأنسجة الضامة غير المتمايزة

لا يعني اختبار ANA الإيجابي بالضرورة أن الشخص مصاب بمرض المناعة الذاتية. يصنع الجسم عادةً أجسامًا مضادة للأسلحة النووية لفترات قصيرة من الزمن. هذا لأن الخلايا تدور باستمرار في الجسم وخلال هذا الدوران يتم الكشف عن المحتويات النووية لفترة وجيزة لجهاز المناعة.

يعتبر اختبار ANA حساسًا جدًا لالتقاط الأجسام المضادة النووية. في مجموعة مكونة من 100 شخص تم اختيارهم عشوائيًا، سيكون لدى حوالي 30 شخصًا اختبار ANA إيجابيًا عند عيار 1:40، وحوالي 10 سيكون إيجابيًا عند عيار 1:80، وسيكون 3 إيجابيًا عند عيار 1:160.

من المهم مراعاة نتائج اختبار ANA للأسباب التالية:

• إنها الخطوة الأولى في فحص أمراض المناعة الذاتية
• قد يعطي تقديرًا لشدة المرض

  

 

كيفية الاستعداد لتحليل ANA :

      i.         لا يشترط الصيام

    ii.         الإفصاح عن الأدوية بما في ذلك تلك التي لا تحتاج إلى وصفة طبية أو مكملات غذائية حيث أنها قد تؤثر على نتائج الاختبار .

  iii.            التاريخ الطبي  حيث تقدم تفاصيل حرب الأعراض أو التاريخ العائلي لأمراض المناعة الذاتية للمساعدة في تفسير التحليل .

 

حدود تحليل ANA  :

يعاني  تحليل ANA وامراض المناعة الذاتية من بعض القيود وهي :

·       الإيجابيات الكاذبة : لا تشير النتيجة الإيجابية دائما إلى المرض حيث قد تكون نتيجة اختبار بعض الأفراد الأصحاء و خاصة كبار السن .

·      غير محدد : تشير النتيجة الإيجابية إلى وجود نشاط  مناعي ذاتي و لكنها لا تحدد مرضا معينا .

·      مزيد من الاختبارات المطلوبة : غالبا ما تكون هناك حاجة إلى اختبارات إضافية كالأجسام المضادة ل dsDNA أو الأجسام المضادة ل smith للتشخيص النهائي .

 

أهم الأجسام المضادة وعلاقتها بالأمراض :

المرض أو الحالة المرتبطة	الجسم المضاد
عدة أمراض مناعية ذاتية	ANA
الذئبة الحمراء	Anti-dsDNA  and Anti-Sm
شوغرن والذئبة وغيرها	Anti-SSA/Ro
شوغرن	Anti-SSB/La
مرض النسيج الضام المختلط	Anti-U1 RNP
تصلب الجلد الجهازي	Anti-Scl-70
تصلب الجلد الجهازي المحدود	Anti-centromere
الذئبة المرتبطة ببعض الأدوية	Anti-histone

هل الANA الإيجابي يعني وجود مرض مناعي ؟

لا وهذه من أهم النقاط في موضوع تحليل ANA وامراض المناعة الذاتية حيث قد تكون النتيجة إيجابية عند بعض الأشخاص الأصحاء ولذا لايعتمد على تحليل ANA  وحده .

ويجب الأخذ بعين الاعتبار :

·      الأعراض

·      الفحص السريريّ

·      عيار ANA

·      نمط ANA

·      الأجسام المضاده المتخصصة

·      نتائج التحاليل الأخرى

 

 

هل الANA  السلبي يستبعد المرض المناعي ؟

 

النتيجة السلبية تجعل بعض الأمراض المناعية أقل احتمالا وخاصة الذئبة الحمراء و لكنها لا تستبعد جميعها فلكل مرض خصائصه و معاييره التشخيصية ويجب تقييم المرض بصورة كاملة .

 

تحليلANA وامراض المناعة الذاتية :